Efter den mycket hyllade Pappaklausulen är författaren till Ett öga rött, Jonas Hassen Khemiri, äntligen tillbaka med en ny episk familjeberättelse. Systrarna är hans längsta roman hittills, spänner över tre decennier och rör sig mellan Stockholm och New York, Tunis och Tyskland.

Livet kommer att förändras drastiskt för de tre systrarna Ina, Evelyn och Anastasia när de flyttar till Jonas kvarter. Även om de är födda i Sverige, väljer de att kommunicera på engelska. Det tycks som om en förbannelse vilar över deras liv, en förbannelse som hävdar att allt man älskar kommer att gå förlorat. Ursprunget till denna förbannelse sägs ha sina rötter i en annan tidsålder och ett annat land. Över åren kommer systrarnas och Jonas öden flätas samman genom livskriser, kärlekssagor och förlorade vänskaper.